پس باکس چیست؟
پس باکس ها با ارائه یک روش انتقال ایمن بین اتاق تمیز و اتاق مجاور، آلودگی را در محیط شرکت های دارویی کاهش می دهند. از آنجا که آنها هرگز توسط پرسنل اشغال نمی شوند، خطر را برای هر دو فضا کاهش می دهند.
این اتاقک ها در واقع قفل های هوایی کوچک با ویژگی های منحصر به فرد هستند که باعث می شود عملکرد متفاوت و بهتر داشته باشند. اندازه های مختلف برای برآورده کردن الزامات برای برنامه های مختلف موجود است. برخی اجازه می دهند تنها قطعات کوچکی از تجهیزات منتقل شوند. بقیه به اندازه کافی بزرگ هستند که محتوی یک گاری مواد باشند. در حالی که جعبه‌های عبوری در دستورالعمل‌های نظارتی و صنعتی توجه زیادی را به خود جلب کرده‌اند، این اتاق‌ها و ویژگی‌های منحصربه‌فرد آنها درک ضعیفی دارند و به ندرت به آنها پرداخته می‌شود.
ویژگی ها و گزینه ها
در این قسمت، “پس باکس ها” به جعبه یا تونلی اطلاق می شود که از دیوار یک اتاق تمیز (یا محفظه محتوی به اتاق مجاور عبور می کند این جعبه با درهایی در دو انتها تعبیه شده است که اجازه می دهد مواد را از یک طرف در آن قرار داده و از طرف دیگر خارج کنید.
برای جدا نگه داشتن فضای هر دو اتاق، جعبه های عبور دارای درهای قفل شده ای هستند که به طور همزمان باز نمی شوند. آنها باید به راحتی تمیز شوند، به خصوص برای کاربردهای cGMP، با ساخت و ساز و سخت افزاری که در برابر مواد شیمیایی تمیزکننده مقاوم هستند. پنجره ها یا پنل های شفاف معمولاً برای ایجاد دید اضافه می شوند. ویژگی‌های اختیاری شامل، اما محدود به موارد زیر نیست:
اینترلاک‌های زمان‌بندی‌شده که از باز شدن درب تا زمان انقضای زمان سنج جلوگیری می‌کند، و از انطباق با SOP برای قرار گرفتن در معرض مواد ضدعفونی‌کننده اطمینان می‌دهد یا زمان کافی برای عبور تهویه برای رقیق کردن آلاینده‌های موجود در هوا فراهم می‌کند.
چراغ های اعلان و صداها برای نشان دادن آماده بودن مواد داخل جعبه برای خروج. درب های اتوماتیک برای ایجاد قفل در هم یا هماهنگ با انتقال خودکار مواد. نوار نقاله برای ارائه حرکت خودکار مواد. آنها معمولاً به گذرگاه محدود می شوند تا تسمه نقاله یا میز از چندین منطقه عبور نکند.
ضدعفونی خودکار از اسپری‌های شیمیایی، بخارات، گازها یا تشعشعات یونیزان (مثلاً اشعه ماوراء بنفش) برای ضدعفونی اقلام موجود در گذرگاه استفاده می‌کند. این می تواند یک کاهش ورود تایید شده در آلاینده های سطح ایجاد کند و ممکن است عبور را به سطح یک اتاقک اتوکلاو یا ضد عفونی کننده برساند.
واشرها انتقال هوا بین فضاها را به حداقل می رساند:
واشرهای نزدیک به هوا، تبادل هوا بین فضاها را به حداقل می رساند، اما نیروی گیره یکنواختی ندارند که نشت صفر را تضمین کند. اینها در اکثر جعبه های عبوری برای به حداقل رساندن تهویه غیرفعال استفاده می شوند.
واشرهای هوابند می توانند مکانیکی یا پنوماتیکی باشند. اینها فقط در خطرناک ترین که در آن ضدعفونی کردن مورد نیاز است استفاده می شود.
تهویه می تواند به چندین شکل باشد:
مسیرهای نشتی تعریف شده در جعبه های عبوری بدون تهویه به اختلاف فشار اتاق اجازه می دهد تا جعبه را با حجم کافی برای رقیق کردن آلاینده های داخلی تهویه کند. مسیرهای نشتی تعریف شده ممکن است دهانه های نامحدود یا فیلتر شده باشند.
تهویه غیرفعال از اختلاف فشار بین اتاق ها، جریان هوا در داخل اتاق ها و باز شدن درب به عنوان نیروی محرکه ای برای انتقال ذرات به داخل یا خارج از جعبه استفاده می کند. این معمولی ترین نوع تهویه مورد استفاده در جعبه های عبور است.
تهویه فعال از هوای وارد شده به صورت مکانیکی برای حفظ یک رژیم فشار بین اتاق‌ها، ایجاد «حباب» یا «سینک» در اتاق‌های ارتباطی، رقیق‌کردن آلاینده‌های وارد شده به داخل جعبه در هنگام باز کردن در، یا حفظ طبقه‌بندی منطقه استفاده می‌کند.
تهویه فعال، بیش از هر ویژگی دیگری، این جعبه ها را از جعبه های تهویه غیرفعال یا نزدیک به هوا که بیشتر در صنعت رایج هستند متمایز می کند. استفاده از این دو نوع جعبه انگیزه این تحقیق شد.
برای درک انتقال ذرات از فضای کمتر تمیز به داخل گذرگاه، و از گذرگاه به اتاق تمیز، مهم است که عواملی را در نظر بگیرید که می‌توانند باعث جریان یافتن ذرات به داخل و خارج جعبه‌ای با پنج ضلع بسته شوند.
تأثیر بر محیط اطراف
کارکردها و طبقه بندی های پاکیزگی فضاهای مجاور که از طریق گذرگاه ارتباط برقرار می کنند بسیار متنوع است. در عملیات بیوتکنولوژی بالینی در مقیاس کوچک (شامل سلول درمانی و ژن درمانی) ممکن است از گذرگاه ها برای انتقال مواد خام به گرید B اتحادیه اروپا از درجه C مجاور یا انتقال زباله از درجه B به درجه D مجاور استفاده شود. – پر کردن آسپتیک در مقیاس، محصول ممکن است از درجه B به درجه D از طریق یک جعبه عبور به جای “سوراخ ماوس” (شکل 4) که در تولید مداوم در مقیاس بزرگتر استفاده می شود، منتقل شود. تولیدکنندگان پروتئین درمانی ممکن است از مسیرهای عبوری برای انتقال تجهیزات کوچک از درجه D یا یک فضای طبقه بندی نشده به درجه C استفاده کنند. این چالش ها در جدول A خلاصه شده است.
جهت حرکت از طریق جعبه عبور یک نگرانی کلیدی است. از آنجایی که موادی که از یک منطقه تمیز خارج می شوند، خطر آلودگی کمتری برای اتاقی که وارد می شوند (به استثنای ایمنی زیستی و مهار ترکیبات قوی) دارند، خطر به خطر انداختن طبقه بندی فضا با جهتی که مواد در داخل جعبه حرکت می کنند متفاوت است. جدول B یک ارزیابی کیفی از خطر بسته به جهت سفر ارائه می دهد.
ارزیابی عددی
برای ارزیابی صحت رویکرد کیفی، بیایید وضعیت زیر را در نظر بگیریم:
حجم اتاق تمیز: ۳۰۰ متر مکعب (متر مکعب)
حجم جعبه عبور: ۱ متر مکعب
نرخ تعویض هوا در ساعت: 20 ACH
اندازه ذرات: 0.5 میکرومتر (µm)
دما: ۲۰ درجه سانتی گراد، ۲۹۳ کلوین
نوع جعبه: تهویه نزدیک به هوا و غیرفعال
برای درک انتقال ذرات از فضای کمتر تمیز به داخل گذرگاه، و از گذرگاه به اتاق تمیز، مهم است که عواملی را در نظر بگیرید که می‌توانند باعث جریان یافتن ذرات به داخل و خارج جعبه‌ای با پنج ضلع بسته شوند. ما پیشنهاد می‌کنیم که انتشار ذرات را که باعث می‌شود ذرات از ناحیه‌ای با غلظت بالاتر به ناحیه‌ای با غلظت کمتر جریان پیدا کنند، ارزیابی کنیم.
انتشار ذرات
می‌توانیم از معادله استوکس-اینشتین برای تقریبی نرخ انتشار برای ذرات ۰.۵ میکرومتری در هوای ساکن استفاده کنیم. با این حال، این احتمالا بهترین مدل نیست. از آنجایی که سرعت متوسط اتاق مرتبه‌ای بالاتر از نرخ‌های شار جرمی (سرعت انتشار در یک صفحه) است، مکانیسم انتشار کمتر از توزیع مکانیکی ذرات از جعبه عبوری است.
مداخله پرسنل
در حالی که هیچ فرمولی برای توصیف تمام مداخلات ممکن که باعث می شود ذرات از یک جعبه با پنج ضلع بسته وارد فضایی شوند وجود ندارد، برای اهداف این ارزیابی، ما این فرض تهاجمی را پیشنهاد می کنیم که جعبه عبور تنها در یک اتاق به تعادل با اتاق تمیز می رسد.
ماهیت گذرا این ناراحتی ها توضیح می دهد که چرا تعداد ذرات بالا در جعبه عبور اثر طولانی مدت بر اتاق تمیز اطراف ایجاد نمی کند. اغلب یک تاخیر زمانی قابل توجه بین چرخه های باز شدن درب وجود دارد و درب معمولاً به اندازه کافی باز نمی ماند تا اجازه دهد تعداد قابل توجهی از ذرات خارج شوند.
این محاسبات نشان می دهد که رویکرد ریسک کیفی ما مناسب به نظر می رسد. با این حال، باید توجه داشت که ما فقط اثر را بر غلظت متوسط تقریبی کرده ایم. شرایط محلی نزدیک جعبه ممکن است بالاتر از میانگین اتاق باشد زیرا الگوهای هوا نقش مهمی در درک تأثیر جعبه‌های عبوری دارند. آزمایش تعداد ذرات در نزدیکی جعبه در حین کار، افزوده عاقلانه ای به یک طرح اعتبار سنجی برای اطمینان از اعتبار رویکرد است.
تهویه
هنگامی که جعبه های عبوری فضاهایی با طبقه بندی های مختلف را به هم متصل می کنند، خطر آلودگی را می توان با تهویه داخلی جعبه عبور کاهش داد. این باعث کاهش تعداد ذرات درون جعبه و همچنین احتمال فرار یا ورود ذرات به جعبه می شود.
حتی در شرایط با بالاترین خطر، جعبه‌های تهویه‌شده می‌توانند ورود آلاینده‌ها را زمانی که جعبه در فضای تمیزی که مجاور فضای کمتر تمیزی باز می‌شود، کاهش دهند. اتصالات تهویه شده همچنین می توانند به فضاهای طبقه بندی نشده با ریسک کم پل بزنند.
تهویه غیرفعال
تهویه غیرفعال به اختلاط داخلی و الگوهای جریان هوا برای انتقال هوا برای محفظه متکی است، زیرا دهانه‌های سمت تمیز اغلب در ارتفاع بالاتری نسبت به سمت دیگر قرار دارند. تأخیر زمانی می‌تواند تعداد ذرات را با شستشوی جعبه با 3-4 تغییر هوا قبل از باز کردن مجدد جعبه کاهش دهد. این تاخیرها باید توسط SOP نشان داده شوند یا توسط اینترلاک کنترل شوند.
مسیرهای نشتی فیلتر شده همچنین می توانند تهویه غیرفعال با محفظه ها را فراهم کنند و از عبور آفات جلوگیری کنند. در این طرح، فیلترهای پانلی (معمولا H-13 یا بهتر) بر روی دهانه های جعبه نصب می شوند.
